De technologie van de volgende generatie versnelt het maken van muismodellen
TurboMice™-technologie
Ontwikkeld door MingCeler via een reeks optimalisaties van tetraploïde complementatie.
Door te combinerenNauwkeurige Gene Editing-technologieen geoptimaliseerde muisEmbryonale stamcelvoorbereidingstechnologie, kunnen we nu vrijwel elke doelgenlocus bewerken.
TurboMice™-technologie
Onze zeer efficiënte Tetraploid Complementation-technologie heeft ons in staat gesteld het geboortecijfer van muizen aanzienlijk te verhogen van 1%-5% naar 30%-60% met gen-bewerkte stamcellen, wat bijna overeenkomt met de efficiëntie van normale embryotransfer.
MingCeler is het eerste bedrijf ter wereld dat met succes de transformatie van Tetraploid Complementation-technologie van laboratorium naar industriële toepassing heeft gerealiseerd.
Traditionele technologie
Traditionele technologie voor diermodellering, zoals pronucleaire micro-injectie en ES-targeting, omvat het fokken van minimaal 2 tot 3 generaties om muizen met een homozygoot genotype te verkrijgen, wat doorgaans 6 tot 8 maanden in beslag neemt.
Dit langdurige proces belemmert de voortgang en efficiëntie van de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen en het onderzoek naar ziekten aanzienlijk.
Snelle batch
1. maximaal 20 homozygote genetisch gemodificeerde muizen erin2-4 maanden.
2. ≈ 50 homozygote muizen binnen de volgende2 maanden.
3. 400+ homozygote muizen binnenin8-12 maanden.
Casusrapport in 2020
Er werd gebruik gemaakt van de TurboMice™-technologie om snel te kunnen produceren500 homozygootgehumaniseerde ACE2-muizen binnen slechts8 maandenvoor geneesmiddelen- en vaccinstudies naar COVID-19.
Flexibele soortselectie
Traditionele technieken hebben aanzienlijke beperkingen bij de selectie van muizenstammen, terwijl de TurboMice™-technologie meer flexibiliteit biedt met een verscheidenheid aan ingeteelde en gekruiste stammen om uit te kiezen (waaronder Balb /c, ICR, C57BL/6, enz.).
● Muizen van de F0-generatie, gebouwd met behulp van TurboMice™-technologie, zijn de doelmuizen met eencellige oorsprong.
● Daarom is het genetische materiaal van de F0-muizen identiek, waardoor de experimentele fouten veroorzaakt door variabiliteit in genetisch materiaal worden verminderd.
● Ergo, de experimentele gegevens voor de evaluatie van de werkzaamheid van geneesmiddelen en andere experimenten zijn consistenter en betrouwbaarder.
Behoudt een goede genetische integriteit
In situ precisiegenbewerking
● In situ nauwkeurige genbewerking met nauwkeurige genexpressieniveaus en nauwkeurige weefselspecificiteit.
● Gehumaniseerde ACE2-muizen die met traditionele technieken zijn ontwikkeld, worden gegenereerd door de exogene introductie van de K18-ACE2-promoter, die vanwege willekeurige insertie geen nauwkeurige bewerking kan bewerkstelligen, wat resulteert in een gebrek aan weefselspecificiteit van ACE2-expressie in het geconstrueerde gehumaniseerde ACE2-muismodel .
● De gehumaniseerde ACE2-muizen van MingCeler vertonen specifieke expressie in verschillende organen (grafiek C en D hierboven) en simuleren op effectieve wijze de klinische kenmerken na een SARS-CoV-2-infectie.
Uniek EnhancerPlus-platform
●Het eigen EnhancerPlus-platform van MingCeler kan onze klanten helpen de expressieniveaus van gehumaniseerde genen te verbeteren.
● Het EnhancerPlus-platform van MingCeler is het resultaat van jarenlange gegevensaccumulatie in epigenetica en onderzoek naar het lot van cellen en kan de genomische posities van Enhancers nauwkeurig voorspellen, waardoor het ontwerp van genbewerkingsstrategieën op bewijsmateriaal is gebaseerd.
● Als gevolg hiervan kunnen de doelgenen beter lijken op de expressiepatronen en niveaus van endogene genen.
Casusrapport: Humanisering van het X-gen.
● Door gebruik te maken van het EnhancerPlus-platform werd de strategie geoptimaliseerd en steeg het expressieniveau met drie ordes van grootte (zie bovenstaande grafiek), waarmee werd voldaan aan de vereisten voor de ontwikkeling van geneesmiddelen zoals bepaald door de klant op eiwitniveau.
● Na het voltooien van 's werelds eerste massaproductie van gehumaniseerde ACE2-muizen in 2020, heeft MingCeler het gehumaniseerde ACE2-muismodel via vier iteraties geüpgraded via EnhancerPlus-optimalisatie, waarbij het expressieniveau van gehumaniseerd ACE2 uiteindelijk bijna de endogene expressie van ACE2 bij muizen bereikt.
Expressieniveaus van gehumaniseerd ACE2 in verschillende organen van de gehumaniseerde muismodellen
Genbewerking op meerdere locaties
● TurboMice™-technologie is de beste keuze op de markt voor het genereren van multi-locus combinatorische gen-bewerkte muismodellen, die de voordelen bieden van hoge nauwkeurigheid bij het inbrengen van de locatie, het inbrengen van lange fragmenten en meerdere genetisch gemodificeerde loci, zonder problemen met allelische segregatie.
● TurboMice™-technologie maakt het gelijktijdig bewerken van maximaal 3 genen mogelijk om homozygote multi-locus gen-bewerkte muismodellen te produceren, rechtstreeks uit gen-bewerkte embryonale stamcellen, zonder de noodzaak van tijdrovende kweek-/screeningsprocessen, waardoor een variëteit wordt geboden van hoogwaardige complexe modellen die nodig zijn voor innovatief geneesmiddelenonderzoek.
● MingCeler heeft in korte tijd met succes verschillende multi-loci gen-bewerkte muismodellen ontwikkeld, gebaseerd op gehumaniseerde ACE2-muizen.
Genbewerking van lange fragmenten
TurboMice™-technologie maakt nauwkeurige genbewerking van lange fragmenten van meer dan 20 kb mogelijk, waardoor de snelle productie van complexe modellen zoals humanisering, conditionele knock-out (CKO) en grote fragment knock-in (KI) wordt vergemakkelijkt.
Publicaties
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin bindt ACE2 om de interactie met SARS-CoV-2-spike-eiwit te blokkeren en is effectief bij het remmen van SARS-CoV-2-infectie in diermodellen.Celres.2021 jan;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.( ALS: 20.507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Snelle generatie van ACE2 gehumaniseerd inteelt muismodel voor COVID-19 met tetraploïde complementatie.Natl Sci Rev. 2020 24 november;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( ALS: 16.693 )
Servicestroom
Het enige dat u hoeft te doen, is ons uw vereiste genmodificatie voor uw muismodel doorgeven.Op basis van uw specificaties stellen wij een voorlopig plan op maat op en tekenen wij na nader overleg en onderling overleg een technisch servicecontract.Na aanvang van het project zullen wij u tijdig informeren over de voortgang.